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Das Italienische Kulturinstitut hat seinen Sitz in einem prestigeträchtigen “Hôtel particulier” aus dem späten 18. Jahrhundert, im Herzen des Faubourg Saint-Germain, zwischen der Rue de Varenne, der Rue de Grenelle und der Rue du Bac.
Erbaut vom Architekten Etienne-François Legrand zwischen 1776 und 1792, war es zunächst das Haus des Vaters von Eugène Delacroix, dann die Residenz von Monsieur de Talleyrand und von 1794 bis 1821 Sitz des französischen Außenministeriums.
Seine prächtigen Säle haben bedeutende Persönlichkeiten gesehen, von Napoleon über Madame de Staël bis hin zu Chateaubriand und dem Dichter Arnault.
Das Hôtel de Galliffet wurde 1909 vom italienischen Staat erworben und beherbergte zunächst die Botschaft. 1938 zog die Botschaft auf die andere Straßenseite in das Hôtel de Boisgelin um, nachdem Italien den Palazzo Farnese als Sitz der französischen Botschaft abgetreten hatte. Das Hôtel de Galliffet wurde daraufhin Sitz des Italienischen Generalkonsulats und ab 1962 des Italienischen Kulturinstituts sowie der Italienischen Delegation bei der OECD (Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung).
Die bedeutende konservatorische Restaurierung unter der Leitung des Architekten Italo Rota, die zwischen 1992 
und 1993 durchgeführt wurde, gab dem Hôtel de Galliffet seinen früheren Glanz zurück.
Das Italienische Kulturinstitut wurde in Anwendung des französisch-italienischen Kulturabkommens gegründet, untersteht dem Ministerium für Auswärtige Angelegenheiten und Internationale Zusammenarbeit und genießt operative Autonomie. Sein
Ziel ist es, die Beziehungen zwischen Italien und Frankreich im kulturellen und sprachlichen Bereich zu fördern, zu unterstützen und auszubauen. Das Hôtel de Galliffet ist Ort zahlreicher Begegnungen, Debatten und kultureller Veranstaltungen und beherbergt zudem eine Bibliothek und Mediathek mit 50.000 Bänden sowie eine Italienisch-Sprachschule.